Aktív témák

• #4180 syberia veterán

  2021-11-02 19:36:11 #4180

  Összes hozzászólása itt Válaszok az összes hozzászólására itt Válaszok erre a hozzászólásra

  Privát üzenet küldése

  

  syberia

  veterán

  Researcher blows the whistle on data integrity issues in Pfizer’s vaccine trial
  doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n2635
  British Medical Journal, November 2021
  https://bmj.altmetric.com/details/116132730

  A Pfizer kulcsfontosságú Covid-19 vakcinakísérletének végrehajtásában segédkező szerződéses kutatócég rossz gyakorlatáról szóló leleplezések kérdéseket vetnek fel az adatok integritásával és a hatósági felügyelettel kapcsolatban.

  2020 őszén a Pfizer elnök-vezérigazgatója, Albert Bourla nyílt levelet intézett a világ több milliárd emberéhez, akik a világjárvány felszámolása érdekében egy biztonságos és hatékony Covid-19 vakcinába vetették reményüket. "Ahogy már korábban is mondtam, a tudomány tempójával dolgozunk" - írta Bourla, elmagyarázva a nyilvánosságnak, hogy mikor számíthatnak a Pfizer vakcina engedélyezésére az Egyesült Államokban.1

  A kutatók számára azonban, akik azon az őszön Texasban több helyszínen tesztelték a Pfizer vakcináját, a gyorsaság az adatok integritásának és a betegbiztonságnak az árán mehetett végbe. A Ventavia Research Group nevű kutatószervezetnél dolgozó regionális igazgató a BMJ című lapnak elmondta, hogy a vállalat meghamisította az adatokat, a betegeknél nem volt kettős-vak vizsgálat , nem megfelelően képzett oltóorvosokat alkalmazott, és késedelmesen követte nyomon a Pfizer III. fázisú, sarkalatos vizsgálatában jelentett nemkívánatos eseményeket. A minőségellenőrzéseket végző munkatársakat túlterhelte a talált problémák mennyisége. Miután a Ventavia többször is jelezte ezeket a problémákat, a regionális igazgató, Brook Jackson e-mailben panaszt tett az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalnál (FDA). A Ventavia még aznap kirúgta őt. Jackson a BMJ-nek több tucat belső vállalati dokumentumot, fényképeket, hangfelvételeket és e-maileket bocsátott rendelkezésére.

  Rossz laboratóriumi irányítás

  A Ventavia a honlapján Texas legnagyobb magántulajdonban lévő klinikai kutatócégének nevezi magát, és számos díjat sorol fel, amelyet szerződéses munkájáért nyert. Jackson azonban a BMJ-nek elmondta, hogy a Ventaviánál 2020 szeptemberében töltött két hete alatt többször is tájékoztatta feletteseit a rossz laboratóriumi irányításról, a betegbiztonsággal kapcsolatos aggályokról és az adatok integritásával kapcsolatos problémákról. Jackson képzett klinikai vizsgálati ellenőr volt, aki korábban üzemeltetési igazgatói pozíciót töltött be, és több mint 15 éves tapasztalattal érkezett a Ventaviához a klinikai kutatások koordinálása és irányítása terén. Elkeseredve azon, hogy a Ventavia nem foglalkozik a problémákkal, Jackson egy késő esti órán több ügyet is dokumentált, és mobiltelefonjával fényképeket készített. Az egyik, a The BMJ-hez eljuttatott fényképen tűket mutatott, amelyeket éles vagy hegyes eszközök tárolására szolgáló doboz helyett egy műanyag biohazard zsákban dobtak ki. Egy másik fotó azt mutatta, hogy a vakcina csomagolóanyagát, amelyre rá volt írva a vizsgálatban résztvevők azonosítószáma, a szabadban hagyták, ezzel a kettős-vak vizsgálatot potenciálisan meghiúsítva. A Ventavia vezetői később kihallgatták Jacksont a fényképek elkészítése miatt.
  ...

  Egy Jackson és két igazgató közötti, szeptember2020 végén tartott megbeszélés felvételén hallható, amint a Ventavia egyik vezetője elmagyarázza, hogy a vállalat nem tudta számszerűsíteni, hogy milyen típusú és számú hibákat találtak, amikor minőségellenőrzés céljából megvizsgálták a kísérleti papírokat. "Tudomásom szerint minden nap volt valami új fejlemény" - mondja a Ventavia egyik vezetője. " Tisztában voltunk vele, hogy ez jelentős."

  A Ventavia nem tartott lépést az adatbeviteli lekérdezésekkel - derül ki egy e-mailből, amelyet az ICON, a szerződéses kutatószervezet küldött, amellyel a Pfizer a vizsgálatban együttműködött. Az ICON egy 2020. szeptemberi e-mailben emlékeztette a Ventaviát: "Az elvárás ennél a vizsgálatnál az, hogy minden lekérdezést 24 órán belül megválaszoljanak". Az ICON ezután sárga színnel kiemelte a három napnál régebbi, több mint 100 függőben lévő lekérdezést. A példák között szerepelt két olyan személy, akiknél "A vizsgálati alany súlyos tüneteket/reakciókat jelentett ... A protokoll szerint a 3. fokozatú helyi reakciókat tapasztaló vizsgálati alanyokkal fel kell venni a kapcsolatot. Kérjük, erősítse meg, hogy történt-e FELHAGYOTT KAPCSOLAT, és frissítse a megfelelő nyomtatványt.". A vizsgálati protokoll szerint telefonos kapcsolatfelvételnek kellett volna történnie "a további részletek megállapítása és annak meghatározása érdekében, hogy a helyszíni látogatás klinikailag indokolt-e".

  Aggodalmak az FDA ellenőrzése miatt

  A dokumentumok azt mutatják, hogy a problémák már hetek óta tartottak. A Ventavia vezetői között 2020. augusztus elején, nem sokkal a kísérlet megkezdése után és Jackson felvétele előtt a Ventavia egyik vezetője a "cselekvési pontok" listáján, amelyet 2020 augusztusában terjesztettek a Ventavia vezetői között, három olyan munkatársat jelölt meg, akikkel "át kell tekinteni az e-naplót/adathamisítást stb.". Egyiküknek "szóbeli tanácsot adtak az adatok megváltoztatásáért és a késői bejegyzések figyelmen kívül hagyásáért" - derül ki egy feljegyzésből.

  A szeptember végi megbeszélés során Jackson és a Ventavia vezetői több alkalommal is megvitatták annak lehetőségét, hogy az FDA megjelenik egy ellenőrzésre. "Legalább valamilyen tájékoztató levelet fogunk kapni, amikor az FDA ideér . . tudjuk" - jelentette ki az egyik vezető.

  Másnap, 2020. szeptember 25-én reggel Jackson felhívta az FDA-t, hogy figyelmeztesse a Pfizer Ventavia klinikai vizsgálatának megalapozatlan gyakorlatára. Ezt követően e-mailben jelentette aggályait az ügynökségnek. Délután a Ventavia kirúgta Jacksont - az elbocsátó levele szerint "nem volt megfelelő".

  Jackson a The BMJ-nek elmondta, hogy 20 éves kutatói pályafutása során ez volt az első alkalom, hogy kirúgták.

  Felmerült aggályok
  Az FDA-nak küldött szeptember 25-i e-mailjében Jackson azt írta, hogy a Ventavia több mint 1000 résztvevőt vett fel három helyszínen. A teljes vizsgálatba (NCT04368728 alatt regisztrálva) 153 helyszínen mintegy 44 000 résztvevőt vontak be, köztük számos kereskedelmi vállalatot és egyetemi központot. Ezután egy tucatnyi aggályt sorolt fel, amelyeknek tanúja volt, többek között:

  - A résztvevőket az injekció beadása után a folyosón helyezték el, és a klinikai személyzet nem felügyelte őket.
  - A nemkívánatos eseményeket tapasztalt betegek időben történő nyomon követésének hiánya
  - A protokolltól való eltéréseket nem jelentették
  - Az oltóanyagokat nem a megfelelő hőmérsékleten tárolták
  - Tévesen címkézett laboratóriumi minták, és
  -A Ventavia személyzetének célbavétele az ilyen típusú problémák bejelentése miatt.

  Jackson néhány órán belül kapott egy e-mailt az FDA-tól, amelyben megköszönték neki az aggodalmát, és közölték vele, hogy az FDA nem tud nyilatkozni semmilyen vizsgálatról. Néhány nappal később Jacksont felhívta az FDA egyik ellenőre, hogy megbeszéljék a jelentését, de közölték vele, hogy további információval nem szolgálhatnak. A továbbiakban nem hallott semmit a jelentésével kapcsolatban.

  A Pfizer tájékoztató dokumentumában, amelyet az FDA tanácsadó bizottságának 2020. december 10-én tartott ülésén nyújtott be a Pfizer covid-19 vakcina sürgősségi felhasználási engedély iránti kérelmének megvitatása céljából, a vállalat nem tett említést a Ventavia telephelyen felmerült problémákról. Másnap az FDA kiadta a vakcina engedélyét.

  Idén augusztusban, a Pfizer vakcinájának teljes körű engedélyezése után az FDA közzétette a vállalat sarkalatos vizsgálatának ellenőrzéséről készült összefoglalóját. A vizsgálat 153 helyszínéből kilencet ellenőriztek. A Ventavia telephelyei nem szerepeltek a kilenc között, és a 2020. decemberi sürgősségi engedélyezést követő nyolc hónapban nem került sor olyan telephelyek ellenőrzésére, ahol felnőtteket toboroztak. Az FDA ellenőrzést végző tisztviselője megjegyezte: "A BIMO [biokutatási monitoring] ellenőrzések adatintegritási és ellenőrzési része korlátozott volt, mivel a vizsgálat folyamatban volt, és az ellenőrzéshez és összehasonlításhoz szükséges adatok még nem álltak rendelkezésre az IND [vizsgálati új készítmény] számára".

  Egyéb alkalmazottak számlái
  Az elmúlt hónapokban Jackson újra kapcsolatba lépett több korábbi Ventavia-alkalmazottal, akik mindannyian elhagyták vagy kirúgták őket a cégtől. Egyikük egyike volt azoknak a tisztviselőknek, akik részt vettek a szeptember végi találkozón. Egy júniusban küldött szöveges üzenetben a volt tisztviselő bocsánatot kért, mondván, hogy "minden, amire panaszkodott, telitalálat volt".

  Két volt Ventavia-alkalmazott névtelenül beszélt a The BMJ-nek, mert féltek a megtorlástól és az álláslehetőségek elvesztésétől a szűk kutatói közösségben. Mindketten megerősítették Jackson panaszának főbb vonatkozásait. Az egyikük elmondta, hogy pályafutása során több mint négy tucat klinikai vizsgálaton dolgozott, köztük számos nagy vizsgálaton, de soha nem tapasztalt olyan "csetepaté" munkakörnyezetet, mint a Ventavia-nál a Pfizer vizsgálatán.

  "Még soha nem kellett azt tennem, amit kértek tőlem, soha" - mondta a The BMJ-nek. "Egyszerűen úgy tűnt, hogy ez egy kicsit eltér a normálistól - azoktól a dolgoktól, amelyeket megengedtek és elvártak".

  Hozzátette, hogy a Ventaviánál töltött ideje alatt a vállalat szövetségi ellenőrzésre számított, de erre soha nem került sor.

  Miután Jackson elhagyta a céget, a problémák továbbra is fennálltak a Ventaviánál, mondta ez az alkalmazott. A Ventavia több esetben nem rendelkezett elegendő alkalmazottal ahhoz, hogy a fertőzések kimutatására minden olyan kísérleti résztvevőnél, aki covid-szerű tünetekről számolt be, kenetet vegyen. A laboratóriumban megerősített, tüneteket okozó Covid-19 volt a vizsgálat elsődleges végpontja, jegyezte meg az alkalmazott. (Az FDA idén augusztusban kiadott felülvizsgálati feljegyzése szerint a teljes vizsgálat során nem vettek kenetet 477 olyan személytől, akiknél a Covid-19 tünetegyüttes gyanúja merült fel.)

  "Nem hiszem, hogy jó, tiszta adatok voltak" - mondta az alkalmazott a Ventavia által a Pfizer-kísérlethez létrehozott adatokról. "Ez egy őrült zűrzavar."

  Egy másik alkalmazott szintén olyan környezetet írt le a Ventaviánál, amilyet 20 éves kutatómunkája során még nem tapasztalt. Elmondta a The BMJ-nek, hogy nem sokkal azután, hogy a Ventavia kirúgta Jacksont, a Pfizert értesítették a Ventaviánál a vakcinakísérlettel kapcsolatos problémákról, és ellenőrzésre került sor.

  Amióta Jackson 2020 szeptemberében jelentette a Ventavia-val kapcsolatos problémákat az FDA-nak, a Pfizer négy másik vakcinával kapcsolatos klinikai vizsgálatban (Covid-19 vakcina gyermekek és fiatal felnőttek, terhes nők és egy emlékeztető adag, valamint egy RSV-vakcinával kapcsolatos vizsgálat; NCT04816643, NCT04754594, NCT04955626, NCT05035212) kutatási alvállalkozóként alkalmazta a Ventaviát. A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) tanácsadó bizottsága november 2-án fogja megvitatni a Covid-19 gyermekeknek szóló oltóanyag-kísérletet.

  Lábjegyzetek

  Provenance and peer review: commissioned; externally peer reviewed.

  Hivatkozások

  ↵Bourla A. An open letter from Pfizer chairman and CEO Albert Bourla. Pfizer. https://www.pfizer.com/news/hot-topics/an_open_letter_from_pfizer_chairman_and_ceo_albert_bourla.
  ↵Ventavia. A leading force in clinical research trials. https://www.ventaviaresearch.com/company.
  ↵Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE). http://www.circare.org/corp.htm.
  ↵Public Citizen. Letter to Scott Gottlieb and Jerry Menikoff. Jul 2018. https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2442.pdf.
  ↵Food and Drug Administration. Letter to John B Cole MD. MARCS-CMS 611902. May 2021. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/jon-b-cole-md-611902-05052021.
  ↵Department of Health and Human Services Office of Inspector General. The Food and Drug Administration’s oversight of clinical trials. Sep 2007. https://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf.
  ↵Food and Drug Administration. Bioresearch monitoring. https://www.fda.gov/media/145858/download.
  ↵FDA takes key action in fight against covid-19 by issuing emergency use authorization for first covid-19 vaccine. Dec 2020. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-key-action-fight-against-covid-19-issuing-emergency-use-authorization-first-covid-19.

Aktív témák